在RADIANT-3研究中，与安慰剂组相比，依维莫司改善了晚期胰腺神经内分泌肿瘤（NET）中位PFS6.4个月。本研究提供了最终总生存率（OS）以及对OS有影响的生物标志物方面的数据。
目的
探索依维莫司治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的总生存率（OS）以及相关生物标志物的意义。
方法
晚期进展的低或中级胰腺NET患者随机分为依维莫司组10mg/d（N = 207）或安慰剂组（N = 203）。根据疾病进展，安慰剂组与开放性依维莫司组可有交叉。在最终PFS分析后，对患者进行非盲分析，且研究方向（扩展阶段）可以转为开放性依维莫司研究。在意向性治疗人群中OS分析采用分层log-rank检验。该研究设定了嗜铬粒蛋白A、神经元特异性烯醇化酶和多种可溶性血管生成标志物的基线水平，并探讨了他们对OS的影响。
结果
患者与治疗
2007年7月-2014年3月间，共入组410例患者，225例接受开放性依维莫司治疗，其中172例（85%）最初被随机分配到安慰剂组；53例(26%)最初被随机分配到依维莫司组(Fig1)。
被随机分配到最初依维莫司治疗组的患者依维莫司平均治疗时间为38.9周（范围，1.1-300.1周），被随机分配到安慰剂组然后转为依维莫司治疗的患者依维莫司平均治疗时间为44.1周（范围，0.1-261.1周）(Fig 1)。
有效性
依维莫司组中位OS为44个月（95% CI，35.6-51.8个月），安慰剂组为37.7个月（95% CI，29.1-45.8个月），这提示与安慰剂组相比，OS改善了6.3个月 ，然而该差别无统计学意义（HR，0.94；95% CI，0.73-1.20；P =0.30）。
生物标志物
嗜铬粒蛋白A（CgA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胎盘生长因子（PIGF）及可溶性血管内皮生长因子受体1（sVEGFR1）的基线水平升高是OS的预后不良因素(HR, CgA：0.54, NSE：0.36, PIGF：0.53, sVEGFR1：0.71; Fig 4)。
多变量分析表明，当调整其他生物标志物的影响时，NSE和PIGF基线水平与生存率相关(Table 1)。
安全性
安全性方面与依维莫司先前报道的安全性特征一致。在双盲、开放性试验中，最常见的不良反应（≥20%）为口腔炎、皮疹、腹泻、疲劳、水肿、恶心和食欲下降(Table 2)。
结论
在晚期进展期胰腺NET中，依维莫司的中位OS为44个月--此为该群体的III期研究报道的最长OS。依维莫司的生存获益为6.3个月，虽然这个发现没有统计学意义。患者的交叉分析可能对OS的结果造成干扰。
参考文献
http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.68.0702
